La fumée de tabac et la fumée de cannabis ne sont pas également cancérogènes

Traduction d'une étude publiée par Robet Melamede. 


Texte original:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1277837/



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RÉSUMÉ : De plus en plus de gens utilisent la plante de cannabis alors que la science fondamentale et clinique moderne réaffirme et étend ses utilisations médicales. En même temps il y a une inquiétude et une opposition à la façon de l'utiliser, par l'inhalation de fumée, en partie à cause des conséquences cancérigènes du tabac. Ces réactions sont-elles justifiées ? Bien que chimiquement très semblables, il existe des différences fondamentales entre les propriétés pharmacologiques du cannabis et du tabac. La fumée de cannabis contient des cannabinoïdes alors que la fumée de tabac contient de la nicotine. Les données scientifiques disponibles, qui examinent les propriétés cancérigènes de l'inhalation de fumée et de ses conséquences biologiques, suggèrent des raisons pour lesquelles la fumée de tabac, mais pas la fumée de cannabis, peut entraîner le cancer du poumon.

Le tabac a des conséquences négatives dramatiques pour ses consommateurs. En plus de son fort potentiel addictif [1], le tabac est associé à plus de 400.000 décès par an aux États-Unis, et a un effet négatif significatif sur la santé en général [2]. Plus précisément, en 2001, plus de 140.000 morts de maladies pulmonaires ont été attribués à la fumée de tabac [3]. Des conséquences comparables seraient naturellement attendues de la fumée de cannabis puisque la combustion de matière végétale sous forme de cigarettes génère une grande variété de composés qui possèdent de nombreuses activités biologiques [4].


Bien que la fumée de cannabis ait été impliquée dans un dysfonctionnement des voies respiratoires, y compris la conversion de cellules des voies respiratoires à ce qui semble être un état pré-cancéreux [5], il n'a pas été corrélé avec les cancers liés au tabac [6] comme les cancers des poumons, du côlon ou du rectum. Récemment, Hashibe et al [7] ont effectué une analyse épidémiologique du lien entre fumée de cannabis et cancer. Un lien entre la fumée de cannabis et le cancer du poumon ou colorectal n'a pas été observé. Ces conclusions sont renforcées par les récents travaux de Tashkin de ses collègues [8] qui ont été incapables de démontrer un lien entre la fumée de cannabis et le cancer du poumon, malgré une démonstration des dégâts cellulaire de la fumée.


En outre, il a été démontré que des composés trouvés dans le cannabis tuent de nombreux types de cancers, notamment: le cancer du poumon [9], du sein et la prostate [10], la leucémie et les lymphomes [11], les gliomes [12], les cancers de la peau [13], et de phéochromocytome [14]. Les effets des cannabinoïdes sont complexes et parfois contradictoires, montrant souvent des réponses biphasiques. Par exemple, contrairement à la capacité de tuer les tumeurs vue ci-dessus, de faibles doses de THC peuvent stimuler la croissance des cellules cancéreuses du poumon in vitro [15].


Les effets génotoxiques des hydrocarbures partiellement oxydés créés par la combustion du cannabis ou du tabac ont été largement examinés comme la source probable des changements génétiques qui conduisent à l'état cancérigène [16]. En conséquence, le potentiel thérapeutique du cannabis a été obscurci par l'impact négatif potentiel de l'utilisation d'un médicament fumé [17]. Les opposants au cannabis médical citent que la fumée de cannabis contient quatre fois plus de goudrons que la fumée de tabac [18]. Néanmoins, l'inhalation de fumée est souvent la voie privilégiée par les utilisateurs de cannabis médical, car l'action rapide permet l'autotitrage [19]. Est-ce que les conséquences biologiques de la fumée de cannabis et de tabac sont similaires?


Les fumées de tabac et de cannabis contiennent plusieurs agents cancérigènes et promoteurs de tumeurs similaires [20, 21]. Toutefois, le cannabis et le tabac ont d'autres activités pharmacologiques, à la fois récepteur-dépendants et indépendants, qui se traduisent par différents paramètres biologiques. Les hydrocarbures aromatiques polycycliques présents dans la fumée sont des pro-cancérigènes qui sont convertis en agents cancérigènes par l'activité enzymatique de la protéine cytochrome oxydase P4501A1 (produite par le gène CYP1A1). Benzo [a] pyrène est converti en son métabolite cancérogènes époxyde diol, qui se lie à des séquences spécifiques de nucléotides hypermutables dans l'oncogène K-ras et suppresseur de tumeur p53 [22]. Les récents travaux de Roth et al. démontrent que le traitement par THC de cellules d'hépatome de souris a entraîné une augmentation de la dose dépendante de la transcription du gène CYP1A1, alors que dans le même temps directement inhibant l'activité enzymatique du produit du gène [23]. Ainsi, malgré des niveaux potentiellement élevés d'hydrocarbures aromatiques polycycliques dans la fumée de cannabis par rapport à la fumée du tabac (en fonction de quelle partie de la plante est fumé), le THC présent dans la fumée de cannabis devrait exercer un effet protecteur contre les pro-cancérigènes qui nécessitent une activation. En revanche, la nicotine active certaines activités CYP1A1, ce qui augmente potentiellement les effets cancérogènes de la fumée de tabac [24].


Il est à noter que la cytochrome oxydase P4501A1 a de nombreux substrats, y compris des lipides métabolites biologiquement actifs tels que l'acide arachidonique, et eicosinoids [25]. Ces molécules sont des composants de voies métaboliques qui sont intimement liées à la synthèse et la dégradation des endocannabinoïdes comme l'arachidonylethanolamine (anandamide) [26]. Par conséquent, l'inhibition de la cytochrome oxydase P4501A1 par le THC est susceptible d'avoir de multiples effets biologiques tels que, peut-être, renforcer les activités de cannabinoïdes en réduisant leur catabolisme.


La nécessité de mieux comprendre les conséquences biologiques de la fumée de tabac par rapport à la fumée de cannabis a été soulignée par de récentes études qui démontrent un rôle unique de la nicotine dans la pathogenèse du cancer du poumon [27]. Afin d'apprécier le potentiel des différences biologiques entre le tabac et la fumée de cannabis, la base moléculaire de la transduction du signal doit être considéré à l'égard de la vie et la mort des cellules. L'évolution a fourni aux cellules des boucles de rétroaction biochimique, des points de contrôle qui surveillent l'intégrité génétique et l'état général de la cellule. Dans des conditions de dommages cellulaires suffisantes, la mort cellulaire par apoptose est induite [28]. Bien que divers états biochimiques différents sont compatibles avec une cellule vivante ou mort, une communication constante entre une cellule et son environnement est essentielle pour la survie de la cellule et finalement l'organisme.


Les cellules communiquent entre elles via des récepteurs spécifiques de la surface cellulaire. Lorsqu'il est lié à son ligand approprié, un récepteur engage des cascades de signaux qui modifient la biochimie cellulaire [29]. Le THC du cannabis [30] et la nicotine du tabac [31], possèdent tous deux des récepteurs spécifiques par lesquels leurs ligands correspondants modulent les fonctions cellulaires. Fait intéressant, les récepteurs à la fois du cannabis [32] et de la nicotine [27], sont couplés à la voie de signalisation AKT (PKB). L'activation de chacun de ces récepteurs peut induire un état anti-apoptotique qui empêche la mort cellulaire. Cependant, c'est le contexte dans lequel la voie AKT est activée qui détermine si un organisme bénéficie ou est endommagé par cette activité anti-apoptotique.


Les récepteurs de la nicotine sont largement distribués et figurent dans les cellules épithéliales qui tapissent les voies respiratoires. Les récepteurs des cannabinoïdes sont également largement distribués, mais n'ont pas été signalés dans les cellules épithéliales respiratoires. L'expression différentielle des récepteurs pourrait expliquer la différence apparente de l'activité cancérogène qui résulte de la fumée de tabac par rapport au cannabis. Ces deux types de fumée contiennent un mélange complexe de composés, dont certains sont cancérigènes. Ils contiennent tous deux des gaz chauds et les particules irritantes (goudrons). Cependant, la réponse anti-apoptotique qui résulte de la stimulation des récepteurs de la nicotine, dans des conditions mutagènes, crée le pire scénario. Les mêmes cellules qui ont accumulé suffisamment de dommages génétiques pour normalement ouvrir la cascade apoptotique sont empêchées de se rendre dans cette voie suicidaire [33] même si elle était la meilleure pour l'organisme dans son ensemble. En revanche, lorsque la voie AKT est activée dans le cerveau après un traumatisme crânien [34] ou d'un AVC [35], les cannabinoïdes protègent contre la mort cellulaire au profit de l'organisme. De même, la nicotine peut aussi activer la voie AKT dans le cerveau d'une manière bénéfique. Par exemple, l'activation des récepteurs de la nicotine, comme c'est également le cas des récepteurs des cannabinoïdes [36], peut empêcher la mort des cellules cérébrales qui résulte de l'exposition à la protéine bêta-amyloïde [37] se produit que dans la maladie d'Alzheimer.


L'impact de l'activation en aval du récepteur est compliqué. La nicotine et les cannabinoïdes ont été démontrés agir sur l'angiogenèse d'une manière médiée par les récepteurs [13]. Cependant, la nicotine et le tabac ont des effets opposés sur l'angiogenèse. La nicotine favorise la néo-vacularization avec la croissance tumorale associée, athérome, régulation vers le haut de VEGF, et la migration cellulaire [38]. En revanche, les cannabinoïdes favorisent la régression des tumeurs chez les rongeurs et inhibent les facteurs pro-angiogéniques [39]. En fait, les essais cliniques pour traiter les gliomes humains avec le THC ont abouti à une baisse des niveaux de VEGF [40].


La voie de transduction du signal décrite ci-dessus représente un des moyens par lesquels les effets carcinogènes du tabac sont amplifiés, en contraste à ce qui se passe avec le cannabis. Les effets immunologiques résultant de l'inhalation de fumée du tabac ou de cannabis sont également distincts et aboutissent à des extrémités opposées. Encore une fois, le potentiel cancérogène de la fumée est augmenté par le tabac, alors que de manière unique il est réduit par la régulation de la réponse immunitaire spécifique aux cannabinoïdes de la fumée de cannabis. L'introduction de matière gazeuse chaude contenant à la fois des agents cancérigènes et la matière particulaire dans les voies respiratoires produit des réponses immunitaires pro-inflammatoires [41]. L'état inflammatoire est une épée à double tranchant qui peut servir à protéger ou à tuer un organisme. Une caractéristique fonctionnelle de l'état pro-inflammatoire est la production de radicaux libres [42]. Ces éléments chimiques réactifs sont essentiels pour la défense du corps contre des pathogènes différents, en particulier contre les parasites et les bactéries intracellulaires. Les radicaux libres sont considérés comme agents étiologiques contributifs derrière un certain nombre d'états pathologiques [43], y compris les maladies cardiovasculaires et neurodégénératives [44], les cancers et le vieillissement en général [45]. Les endocannabinoïdes sont des modulateurs homéostatiques immunologiques spécifiques agissant sur les récepteurs CB2 périphériques [30]. À la fois les endo et exocannabinoïdes poussent le système immunitaire vers le profil des cytokines Th2, relativement anti-inflammatoires [46]. Ainsi, les cannabinoïdes inhalés dans la fumée de cannabis réduisent physiologiquement l'amplification potentielle de substances cancérigènes dans la fumée qui résulte des radicaux libres biologiques produits. Cette réponse n'est pas induite par la fumée du tabac.


En conclusion, alors que la fumée de tabac et la fumée de cannabis ont des propriétés semblables chimiquement, leurs activités pharmacologiques diffèrent considérablement. Les composantes de la fumée de cannabis minimisent certaines voies cancérigènes alors que la fumée du tabac en augmente certaines. Les deux types de fumée contiennent des agents cancérigènes et les particules qui favorisent des réactions inflammatoires immunitaires qui peuvent accroître les effets cancérogènes de la fumée. Toutefois, le cannabis module généralement vers le bas les radicaux libres générés immunologiquement en favorisant un profile cytokines Th2. En outre, le THC inhibe l'enzyme nécessaire pour activer certaines des substances chimiques cancérigènes dans la fumée. En revanche, la fumée du tabac augmente le risque de carcinogenèse en surmontant le poste de contrôle des mécanismes de protection cellulaire par l'activité sur les récepteurs de la nicotine des cellules épithéliales respiratoires. Des récepteurs à cannabinoïdes n'ont pas été signalés dans les cellules épithéliales respiratoires (dans la peau, ils préviennent le cancer), et donc le mécanisme de point de contrôle dommages de l'ADN reste intacte après une exposition prolongée au cannabis. En outre, la nicotine favorise l'angiogenèse tumorale alors que le cannabis l'inhibe.


Il est possible que parallèlement au vieillissement de la population des consommateurs de cannabis, les conséquences à long terme de la consommation de cannabis puissent devenir plus semblables à ce qui est observé avec le tabac. Cependant, les connaissances actuelles ne suggèrent pas que la fumée de cannabis aura un potentiel cancérigène comparable à celui résultant de l'exposition à la fumée de tabac.


Il convient de noter que depuis le développement de vaporisateurs, qui utilisent les voies respiratoires pour la livraison de vapeurs de cannabis sans agents cancérigènes, le potentiel carcinogène de la fumée de cannabis a été largement éliminé [47,48].



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